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cAMP调节DC对T细胞分化方向的控制

2018-11-30 17:56:44

cAMP调节DC对T细胞分化方向的控制

抗原呈递细胞(APC)是介导后天免疫反应的信使。在接受外界刺激之后(如PAMP,DAMP),APC将快速激活,提高表面共刺激因子CD80/CD86的表达,并释放一系列细胞因子促进T细胞的活化。活化后的CD4+T细胞主要分化为两类:大量表达IL-12与IFN-gamma的Th1以及大量表达IL-4的Th2。

细胞表面广泛分布G蛋白偶联受体,例如各类趋化因子受体,当受到刺激后,GPCR与下游的G蛋白结合,激活胞内的腺苷酸环化酶(cAMPase),生成cAMP。cAMP是重要的细胞内第二信使,可以介导许多转录因子的激活与下游基因的表达。近美国UCSD的EyalRaz研究组对cAMP在树突状细胞(一类APC)活化过程中的作用做了相关研究。

首先,作者构建了DC特异性小G蛋白Gas缺失突变体小鼠(GnasΔCD11c)。通过体外的刺激,发现突变体小鼠DC的cAMP含量较野生型小鼠DC下降明显;同时,突变体内DC较其它类型的细胞也有明显下降。通过注射鸡卵清蛋白,作者发现缺失突变体小鼠更容易引起炎症反应。而且随着年龄增长,突变体小鼠会自发的(即没有外界刺激)产生"TH2"型的免疫反应。

通过体外共培养实验,作者发现突变体小鼠的骨髓DC更容易诱导天然T细胞向Th2方向分化:GATA-3的表达量也明显上升,IL-4的分泌量明显增多。

为了研究cAMP是如何调节Th2免疫反应的,作者使用了几种不同的cAMP的类似物对突变体小鼠DC进行处理。结果显示:在受到PKA特异性的刺激因子N6的刺激后,DC的促Th2免疫反应的能力即得到了解除。说明cAMP是通过PKA抑制DC对Th2的促进的。

,作者通过体内实验也证明了DC内部cAMP的缺失引起了Th2免疫反应。

综上,作者利用一系列的体内外实验证明了cAMP对DC调节T细胞分化方向的作用。

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